| نوع مدرک: | متون چاپی |
| سرشناسه | رضایی ، سمانه، نویسنده |
| شماره بازیابی : | BIO gen 58 1402 |
| عنوان : | بررسی بیوانفورماتیکی اثر مهاری دسته ای از مشتقات Tricostatin A در مهار آنزیم هیستون داستیلاز به عنوان ترکیبات ضد سرطانی |
| عنوان موازی : | In silico study of some Tricostatin A derivatives inhibitory effects on histone deacetylase as anticancer compounds |
| ناشر: | دانشگاه شهید اشرفی اصفهانی: اصفهان |
| سال نشر : | 1402 |
| صفحه شمار: | 64ص |
| شابک/شاپا | 25585 |
| یادداشت | پایان نامه کارشناسی ارشد :رشته ژنتیک |
| شناسه افزوده : | اسدزاده ، عزیزه، استاد راهنما |
| توصیفگرها | insilico ، Tricostatin A ، سرطان، هیستون داستیلاز insilico, Tricostatin A, cancer, histone deacetylase |
| چکیده : | سرطان زمانی ایجاد می‌شود که سلول‌ها به صورت غیرطبیعی و خارج از کنترل تقسیم می‌شوند. بعضی از سرطان‌ها ممکن است در نهایت به بافت‌های دیگر گسترش یابند یا به اصطلاح متاستاز دهند. سرطان در مراحل اولیه با استفاده از دارو وشیمی درمانی قابل کنترل بوده است ولی مشکل این است که سرطان‌های مختلف توسط عوامل مختلفی ایجاد می‌شوند، بنابراین یک استراتژی وجود ندارد که بتواند از آنها جلوگیری کند. هم چنین سرطان می‌تواند از طریق تغییرات اپی ژنتیکی بوجود بیاید تغییرات اپی ژنتیک تغییرات عملکردی مرتبط با ژنوم است که توالی نوکلئوتید را تغییر نمی‌دهد. استیلاسیون و داستیلاسیون نمونه ای از تغییرات اپی ژنتیک هستند. هیستون د استیلاز ها دسته ای از آنزیم‌ها هستند که فرآیند افزودن گروه‌های استیل به بقایا لیزین روی پروتئین‌های هیستونی مثل هیستون H3 و هیستون H4 است. این فرآیند با تعادل بین هیستون استیل ترانسفرازها (HATs) و هیستون داستیلازها (HDACs) تنظیم می‌شود. استیلاسیون هیستون با شل کردن ساختار فشرده کروماتین، نقش مهمی در تنظیم بیان ژن ایفا می‌کند و باعث می‌شود که پروموتورهای ژن در دسترس فاکتورهای رونویسی قرار گیرند. بی نظمی آن با بیماری‌های مختلفی مانند سرطان، اختلالات عصبی و بیماری‌های قلبی عروقی مرتبط است. زمانی که سرطان ایجاد می‌شود سطح آنزیم‌های HDAC در سلول بالا می‌رود و داستیلاسیون هیستون، DNA1 را از دسترس فاکتورهای رونویسی دور می‌کند اضافه کردن مهار کننده هیستون د استیلاز مانند تریکواستاتین A به توده سرطانی باعث مهار آنزیم HDAC شده و توقف چرخه سلولی، مهار رگزایی، مهار رشد و متاستاز را به دنبال دارد. حال با توجه به این مکانسیم هدف از این بررسی، بررسی in silico اثر مهار کنندگی تریکواستاتین A در مهار آنزیم هیستون داستیلاز به عنوان ترکیبات ضد سرطانی است برای بررسی نحوه اتصال ترکیبات به جایگاه فعال آنزیم، ترسیم ساختار شیمیایی ترکیبات، بهینه سازی انرژی، مطالعات داکینگ و تجزیه و تحلیل‌های نهایی به ترتیب با نرم افزارهای DS Visualizer ،AutoDockTools ،Hyperchem ،ChemDraw استفاده شد. در بخشin silico ، تمامی ترکیبات مورد مطالعه قادر به اشغال جایگاه فعال آنزیم بودند. در میان آنها بهترین نتایج مربوط به ترکیب (2E,4E,6R)-7- [4- (dimethylamino)phenyl] -4,6-dimethyl-7-oxohepta-2,4-dienamide دارای منفی‌ترین سطح انرژی، بالاترین تمایل اتصال به اسید آمینه‌های کلیدی جایگاه فعال آنزیم و محل برهم کنش مشابه با مولکول تریکواستاتینA است. حال در این مطالعه با توجه به گستردگی سرطان، به دنبال یک راه درمانی برای درمان سرطان از تریکواستاتین A و مشتقات آن استفاده شد و با توجه به تاثیری که در روند توقف چرخه سلولی مهار رشد سلولی و آپاپتوز و رگزایی دارند به عنوان ترکیبات ضد سرطانی در درمان سرطان‌های مختلف می‌توانند موثرباشند |
| لینک ثابت رکورد: | ../opac/index.php?lvl=record_display&id=14422 |
| زبان مدرک : | فارسی |
بررسی بیوانفورماتیکی اثر مهاری دسته ای از مشتقات Tricostatin A در مهار آنزیم هیستون داستیلاز به عنوان ترکیبات ضد سرطانی (1402) / رضایی ، سمانه، نویسنده