| نوع مدرک: | متون چاپی |
| سرشناسه | یزدانی ، زهرا، نویسنده |
| شماره بازیابی : | BIO gen 85 1404 |
| عنوان : | ارزیابی اثر گالبانیک اسید بر تکثیر سلول های C6 در محیط برون تنی: نقش مسیر سیگنالینگ Notch و ارتباط آن با استرس اکسیداتیو و عملکرد میتوکندریایی |
| عنوان موازی : | Evaluation of the effect of galbanic acid on C6 cell proliferation in vitro: The role of Notch signaling pathway and its relationship with oxidative stress and mitochondrial function |
| ناشر: | دانشگاه شهید اشرفی اصفهانی: اصفهان |
| سال نشر : | 1404 |
| صفحه شمار: | 76ص |
| شابک/شاپا | 26259 |
| یادداشت | پایان نامه کارشناسی ارشد :رشته ژنتیک |
| شناسه افزوده : | مبینی ، غلامرضا، استاد راهنما زارعی ، محمدهادی، استاد مشاور |
| توصیفگرها | گلیوبلاستوما، گالبانيک اسيد، مسير سيگنالينگ Notch Glioblastoma, Galbanic acid, Notch signaling pathway |
| چکیده : | گلیوبلاستوما (Glioblastoma) که به عنوان بدخیمترین نوع تومور مغزی در بزرگسالان شناخته میشود بیش از نیمی از تومورهای بدخیم اولیه در سیستم عصبی مرکزی (CNS) را تشکیل میدهد. علیرغم پیشرفتهای درمانی، میزان بقای بیماران همچنان پایین است. مطالعات مولکولی نشان دادهاند که فعالسازی نابجای مسیر سیگنالینگ Notch در تنظیم تکثیر، بقای سلولی و حفظ ویژگیهای تومورزایی نقش کلیدی دارد. از اینرو، مهار این مسیر میتواند یک راهبرد درمانی هدفمند و نوین محسوب شود.گالبانیک اسید (GBA) که از ریشه جنس Ferula assa-foetida گرفته شده است، یک کومارینین سزکوییترپن است که دارای اثرات دارویی متعددی مانند خواص ضد سرطانی، توقف چرخه سلولی، خواص ضد تکثیر و ضد رگزایی است. مطالعه حاضر با هدف ارزیابی اثرات ضدتوموری گالبانیک اسید و بررسی نقش احتمالی آن در تعدیل بیان ژنهای وابسته به مسیر Notch در سلولهای گلیوبلاستوما انجام شد.
در این مطالعه، سلولهای گلیوبلاستوما در شرایط استاندارد کشت داده شده و با غلظتهای گالبانیک اسید مختلف (35-600میکرومولار)، تیمار شدند. میزان زندهمانی سلولی پس از تیمار با استفاده از آزمون MTT assay ارزیابی گردید. آپوپتوز و پتانسیل میتوکندری با فلوسایتومتری و تستهای فلوریمتری (ROS و غشای لیزوزوم) با اسپکتروفلوریمتری ارزیابی گردید. پس از استخراج RNA Total و سنتز cDNA، بیان نسبی ژنهای کلیدی مسیر Notch با استفاده از تکنیک Real-Time PCR اندازهگیری شد. تحلیل آماری دادهها برای ارزیابی معنیداری تغییرات با نرم افزار Graph pad prism انجام شد.
نتایج آزمون MTT نشان داد که گالبانیک اسید به صورت وابسته به دوز موجب کاهش معنادار زندهمانی سلولهای گلیوبلاستوما گردید. تیمار با غلظت IC50 فقط 12% آپوپتوز نشان داد و منجر به افزایش 50٪ در سطح ROS شد اما تغییر معنی داری در پتانسیل غشای میتوکندری ایجاد نکرد. همچنین منجر به افزایش 30٪ نفوذپذیری یا تخریب غشای لیزوزومی شد. تحلیل بیان ژنی نشان داد که تیمار با این ترکیب باعث کاهش معنادار بیان ژن NOTCH1 در مسیر Notch در مقایسه با گروه کنترل شد که بیانگر مهار این مسیر سیگنالینگ در سلولهای تیمار شده است.
یافتههای این پژوهش نشان داد که گالبانیک اسید با افزایش سطح گونههای فعال اکسیژن (ROS) و افزایش نفوذپذیری غشای لیزوزوم و استرس اکسیداتیو موجب القا آسیب لیزوزومی در رده سلولی گلیوبلاستومای موشی(C6) گردد. همچنین این ترکیب از طریق مهار مسیر Notch و کاهش تکثیر سلولی، دارای پتانسیل ضدتوموری در گلیوبلاستوما است. از طرفی القای کم آپوپتوز در غلظت IC50 و عدم تاثیر بر غشاء میتوکندری می تواند بیانگر انواع دیگری از مرگ سلولی (به جز آپوپتوز) نظیر "اتوفاژی" یا ... باشد. یافتههای این پژوهش، گالبانیک اسید را به عنوان یک ترکیب طبیعی مؤثر در مهار تکثیر سلولهای گلیوبلاستوما از طریق القای آپوپتوز، استرساکسیداتیو و مهار مسیر Notch معرفی میکند اما انجام مطالعات تکمیلی در شرایط in vivo و بررسی اثرات همافزایی این ترکیب با داروهای رایج برای تأیید کارایی بالینی ضروری است |
| لینک ثابت رکورد: | ../opac/index.php?lvl=record_display&id=15063 |
| زبان مدرک : | فارسی |
ارزیابی اثر گالبانیک اسید بر تکثیر سلول های C6 در محیط برون تنی: نقش مسیر سیگنالینگ Notch و ارتباط آن با استرس اکسیداتیو و عملکرد میتوکندریایی (1404) / یزدانی ، زهرا، نویسنده